大理石骨病（大理石骨病）：症状、原因、および治療

大理石骨病の定義

大理石骨病とは何ですか？

大理石骨病は、骨が異常に密になり、壊れやすい病気です。この病気は非常にまれで、家族で発症し、大理石骨病またはアルバースシェーンベルク病としても知られています。

この筋骨格系障害は、骨の物質の再吸収の過程で役割を果たす破骨細胞の異常が原因で発生します。

これは骨の蓄積と肥厚を引き起こしますが、骨構造が異常であるため、骨折しやすくなります。

大理石骨病の種類

大理石骨病は、遺伝の方法に基づいて分類されるほか、兆候や症状の重症度に応じていくつかのタイプに分類されます。

常染色体優性大理石骨病（ADO）

このタイプは、タルダの大理石骨病としても知られています。これは、小児期後期から成人期に現れる最も軽度の骨障害です。この状態の人は一般的に症状がありませんが、病気が発症すると症状が現れます。

常染色体劣性大理石骨病（ARO）

このタイプは非常に重症で、乳児期に現れ始めました。この状態の子供は成長が遅くなります。重症の場合、この骨障害は骨髄の異常を引き起こすため、生命を脅かす可能性があります。

中等度常染色体大理石骨病（IAO）

このタイプの障害には、ADOとAROの組み合わせパターンがあります。症状は小児期に現れ、通常、生命を脅かす骨髄異常を引き起こしません。

大理石骨病X連鎖劣性（XLO）

この形態の障害は非常にまれですが、人に発生すると非常に重篤になります。大理石骨病の一般的な症状を引き起こすこととは別に、この状態の人々はしばしば炎症を経験します。

この病気はどのくらい一般的ですか？

大理石骨病（大理石骨病またはアルバースシェーンベルク病）はまれな骨疾患です。

Medline PlusのWebサイトによると、世界のADOは2万人に1例、AROは25万人に1例と推定されています。この病気は一般的に新生児、子供、若年成人に発症します。

大理石骨病の兆候と症状

この病気がいくつかのタイプに分類されることを考えると、この骨の異常の症状は非常に多様です。より明確に言えば、タイプに基づく大理石骨病（大理石骨病）の症状は次のとおりです。

常染色体優性大理石骨病（ADO）の症状

このタイプの骨障害を持つ人々は通常、初期段階では症状を引き起こしません。症状は、小児期が終了したとき、または青年期に入るときに現れます。症状は次のとおりです。

• 骨折している。
• 股関節の炎症を経験している。
• 脊柱側弯症、後弯症、脊柱前弯症など、正常ではない脊椎の湾曲に変化があります。
• 骨髄炎と呼ばれる骨の感染症を経験しています。

常染色体劣性大理石骨病（ARO）の症状

この状態で生まれた赤ちゃんは、次のようないくつかの症状を経験する可能性があります。

• 衝撃や怪我は非常に軽いですが、骨折しやすいです。
• 密集した異常な頭蓋骨は、頭と顔の神経をつまんで、難聴や顔の筋肉の麻痺を引き起こす可能性があります。子供の目の状態は、突き出たり、目を細めたり、盲目になることもあります。
• 骨髄機能も損なわれ、新しい血球や免疫系細胞の生成が損なわれます。その結果、赤ちゃんは異常な出血、貧血（赤血球の欠如）、および骨感染症を経験する可能性があります。
• 成長の遅さ、低身長、歯の異常、肝臓と脾臓の肥大（肝脾腫）を経験しています。
• 知的障害、脳障害、および再発性発作も発生する可能性があります。鼻の粘膜に慢性的な炎症があり、食べにくいものもあります。
• 赤ちゃんの頭と形は異常に大きく、巨頭症または水頭症の兆候です。

中等度の常染色体大理石骨病（IAO）の症状

この状態の子供は通常、次の症状を経験します。

• 骨折して貧血になりやすいです。
• 脳に異常なカルシウム沈着があります。
• 知的障害。
• 尿細管性アシドーシスなどの腎臓病を経験している。

X連鎖劣性大理石骨病（XLO）の症状

このタイプのXLO骨障害のある人は、次の症状を経験する可能性があります。

• 水分の蓄積による異常な腫れ（リンパ浮腫）。
• 皮膚、髪の毛、歯、汗腺に影響を与える無水外胚葉異形成症があります。
• 免疫系が適切に機能していないため、感染を繰り返し続けます。

いつ医者に診てもらいますか？

この病気は、新生児、子供、青年に影響を与える可能性があります。したがって、赤ちゃんが上記の兆候や症状を示しているのを見つけた場合は、すぐに医師に子供の健康状態を確認してください。

大理石骨病の原因

大理石骨病の主な原因は、骨再吸収の基本的な欠陥です。つまり、破骨細胞が適切に機能していません。

これらの細胞は、破骨細胞機能自体と骨形成における骨芽細胞の機能のバランスに依存する、骨による再吸収と骨の健康維持のプロセスに関与しています。

破骨細胞は、古い骨を新しい骨に置き換え、リモデリングし、微小骨折を修復するのに重要な役割を果たしていると結論付けることができます。したがって、骨再吸収障害があると、大理石骨病（大理石骨病）が発生する可能性があります。

研究を行った後、さまざまなタイプの大理石骨病を引き起こすいくつかの遺伝子があります。

• CLCN7遺伝子の変異は、ADO型骨障害の症例の約75％、ARO型骨障害の症例の10〜15％を引き起こします。
• TCIRG1遺伝子変異は、ARO型骨変形の症例の約50％を引き起こします。
• IKBKG遺伝子の突然変異は骨異常タイプIAOを引き起こします。
• OSTM1遺伝子の変異も大理石骨病を引き起こす可能性があります。

大理石骨病の危険因子

大理石骨病（大理石骨病）のリスクを高める要因は正確にはわかっていません。それでも、専門家は、これが家族に受け継がれる特定の遺伝子コピーの存在と密接に関連していると信じています。

ADO関連遺伝子の異常なコピーが親から子孫に渡されるリスクは、妊娠ごとに50％です。

一方、ARO関連遺伝子の異常なコピーを持っている両方の親は、妊娠ごとにこの骨障害を持つ子供のリスクが25％あります。

そうすると、この異常な遺伝子を持っている子供は、妊娠ごとに同じ骨の異常を持つ赤ちゃんを出産するリスクが50％あります。

大理石骨病の診断と治療

提供される情報は、医学的アドバイスに代わるものではありません。常に医師に相談してください。

大理石骨病（大理石骨病）の診断は、次のような一連の医療検査によって行われます。

• 患者と家族の病歴を詳細に調べます。
• X線画像検査を行い、骨量密度を測定して、異常な骨の状態を探します。
• アイソザイムBBクレアチンキナーゼや酒石酸耐性酸性ホスファターゼ（TRAP）の濃度を上げるなどの生化学的発見検査も、診断に役立ちます。
• 遺伝子検査では、90％以上の症例で遺伝子変異が見られます。この検査は、医師があなたが持っている大理石骨病の種類と発生する合併症を判断するのに役立ちます。
• 骨生検は診断を確定するために行われることもありますが、それは非常にリスクの高い侵襲的な手技であるため、日常的に行われることはありません。

診断が下されると、血液検査が行われます。このテストでは、血清カルシウム、副甲状腺ホルモン、リン、クレアチニン、25-ヒドロキシビタミンD、クレアチンキナーゼからのBBアイソザイム、乳酸デヒドロゲナーゼなど、体内のさまざまなレベルの物質を測定できます。

この医療検査の目的は、医師が必要に応じて患者を専門医に紹介できるようにすることです。次に、脳ベースの磁気共鳴画像法（MRI）テストも実行され、患者に発生する脳神経、水頭症、および血管の異常の存在を検出します。

大理石骨病（大理石骨病）を治療する方法は何ですか？

大理石骨病の効果的な治療法には、次のようなものがあります。

造血幹細胞移植

現在、乳児の大理石骨病（大理石骨病）に有効と考えられている唯一の治療法は、造血幹細胞移植（HSCT）です。この医療処置により、ドナーから得られた破骨細胞による骨吸収の回復が可能になります。

ただし、医師はHSCTの治療を慎重に検討する必要があります。これは、拒絶反応、重度の感染症、または血中の非常に高レベルのカルシウムの可能性が患者の死を引き起こす可能性があるためです。

また、HSCTができない場合もあります。特に原因がOSTM1遺伝子の突然変異とCLCN7遺伝子の2つの突然変異である場合。その理由は、遺伝子変異が神経機能の低下を引き起こし、HSCTで効果的に治療されないためです。

薬物の使用

これまで、医療専門家は、HSCTでは治療できない大理石骨病の治療法としてのコルチコステロイドの有効性を研究しています。

薬剤Gamma-1b（Actimmune）の使用は、米国食品医薬品局と同様の機関であるFDAによって承認されています。目標は、病気の重症度の進行を遅らせることです。

ビタミンサプリメントの使用

大理石骨病の患者にとって、栄養の充足も非常に重要です。たとえば、血中のカルシウムレベルが低い場合は、カルシウムとビタミンDのサプリメントを使用します。

症候性（症状の訴えを減らす）および支持的（患者の生活の質の改善を支援する）である他の治療法も医師によって推奨される場合があります。

大理石骨病の在宅治療

大理石骨病（大理石骨病）の治療に薬草を使用するなどの家庭薬はありません。

治療は、医師が推奨する医療処置と、乳児や子供に現れる症状を治療するための親または介護者のケアに関するガイダンスに焦点を当てています。

大理石骨病の予防

大理石骨病（大理石骨病）は、両親から受け継いだ異常な遺伝子と密接に関連しています。したがって、あなたが取ることができる予防策はありません。

あなた、家族、または友人がこれらの健康問題の病歴を持っている場合は、専門家、特に子供を産むことを計画している人に相談し、助言する必要があります。